Aktuality
Pozor na interakcie atogepantu so silnými inhibítormi CYP450 3A4, ktoré predstavujú v praxi predovšetkým makrolidové antibiotiká
Na česko-slovenskom neurologickom zjazde v novembri 2024 MUDr. Nežádal zdôraznil, že je nutné dať pozor na interakcie atogepantu so silnými inhibítormi CYP450 3A4, ktoré predstavujú v praxi predovšetkým makrolidové antibiotiká. Toto riziko bolo popísané aj kazuistikou z Ostravy od MUDr. Klečky.
Prvý atogepant bol v centre Mestskej nemocnice Ostrava vydaný 10. októbra, takže existovali zhruba mesačné skúsenosti s nasadením u 11 pacientov. „Stretli sme sa s jedným nežiaducim účinkom u pacientky, ktorej bolo pre respiračný infekt nasadené makrolidové antibiotikum lekárom, ktorý nebol oboznámený s možnými nežiaducimi účinkami atogepantu. Objavili sa závažnejšie gastrointestinálne a močové príznaky, ktoré po vysadení atogepantu rýchlo odzneli,“ zveril sa so skúsenosťou primár Klečka. Pacientka sa po dobraní antibiotika vrátila na užívanie atogepantu. Prerušenie liečby viedlo k miernemu zvýšeniu počtu bolestí hlavy, po návrate k terapii sa frekvencia upravila. „Naše lokálne skúsenosti nás vedú ku kontrole pečeňových testov nad rámec odporúčania SPC, aspoň počas zoznamovania s účinkami atogepantu,“ doplnil primár Klečka.
Držiteľ povolenia na uvedenie na trh v EÚ odporúča v prípade súbežného podávania atogepantu so silnými inhibítormi CYP3A4 alebo OATP (bez bližšej špecifikácie, malo by správne byť uvedené OATP1B1/OATP1B3) zníženie dávok z obvyklých 60 mg denne na 10 mg denne.
Atogepant je substrátom CYP3A4. Súbežné podávanie silných inhibítorov CYP3A4, ako je itrakonazol [11], spôsobilo zvýšenie plochy pod krivkou atogepantu o 451 % (90 % CI 409−496 %) a jeho maximálnych plazmatických koncentrácií o 115 % (90 % CI 95−137 %).
V tej istej štúdii u zdravých dobrovoľníkov [11] bola v časti B1 podaná jednorazová dávka atogepantu vo výške 60 mg samotná alebo súčasne s prvou dávkou rifampicínu vo výške 600 mg. V časti B2 sa pokračovalo v podávaní rifampicínu v dávkach 600 mg počas siedmich dní, pričom spolu so šiestou dávkou rifampicínu bola podaná jednorazová dávka atogepantu vo výške 60 mg. V prípade súbežného podania jednorazových dávok došlo k zvýšeniu plochy pod krivkou atogepantu o 185% (90% CI 160-312%) a jeho maximálnych plazmatických koncentrácií o 123% (90% CI 99-150%). V prípade opakovaného podávania rifampicínu došlo k zníženiu plochy pod krivkou atogepantu o 61% (90% CI 56-65%) a jeho maximálnych plazmatických koncentrácií o 30% (90% CI 19-40%).>
Z uvedených výsledkov vyplýva, že opakované podávanie silného induktora CYP3A4 znižuje plochu pod krivkou atogepantu o 61%, čo je klinicky významné. Súbežné podávanie slabého induktora CYP3A4 topiramátu [12] viedlo k zníženiu plochy pod krivkou atogepantu o 25% (90% CI 19-31%) a zníženie jeho maximálnych plazmatických koncentrácií o 24% (90% CI 15-32). V EÚ na rozdiel od USA nie je odporúčaná úprava dávkovania pri súbežnom podávaní induktorov CYP3A4. V takom prípade je vhodné sa držať odporúčania FDA.
Zdroje: Suchopár J, Suchopár Š, Prokeš M. Lékové interakce antimigrenik – update 2024. Remedia 2024; 34: 150–154.