A J O V Y

Migréna postihuje asi 10 % svetovej populácie a je najčastejším typom primárnych bolestí hlavy. Opakujúce sa ataky migrény výrazným spôsobom znižujú kvalitu života. Výskum v oblasti farmakoterapie teda logicky v posledných rokoch zacielil najmä na profylaxiu atak. Výsledkom sú liečivá, ktoré kauzálne zasahujú do patogenézy migrény, v ktorej hrá kľúčovú úlohu aberantná signalizácia CGRP (calcitonin-gene-related peptide). Prvou skupinou týchto liekov sú monoklonálne protilátky, ktoré sa viažu na CGRP alebo na receptor pre CGRP a tým blokujú jeho účinok. Priamo na CGRP sa viaže fremanezumab, eptinezumab a galkanezumab, na jeho receptor potom erenumab. Druhou skupinou liečiv sú gepanty, malé molekuly zamerané aj proti CGRP.

Táto štúdia je systematickým prehľadom dostupných randomizovaných kontrolovaných štúdií fázy 3 pre atogepant, rimegepant, erenumab, eptinezumab, fremanezumab a galkanezumab (v abecednom poradí) v prevencii epizodickej a chronickej migrény a sieťovou metaanalýzou na vyhodnotenie. Sieťová metaanalýza umožňuje porovnať dostupné údaje s vysokou úrovňou dôkazov, hoci rozdiely možno plne zohľadniť iba pri head-to-head štúdiách, ktoré však neboli doposiaľ vykonané. Do systematického prehľadu bolo zahrnutých celkom 19 randomizovaných kontrolovaných štúdií fázy 3 publikovaných od roku 2017 do mája 2022, ktoré zahŕňali 14 584 účastníkov priemerného veku 41 ± 12 rokov a s 85 % zastúpením žien.

Primárnym cieľovým ukazovateľom, a teda základným kritériom pre posúdenie účinnosti liečby bol počet dní s migrénou v mesiaci (monthly migraine days, MMD) a podiel pacientov s ≥ 50 % redukciou MMD.

Výsledky pre primárny cieľový ukazovateľ boli nasledujúce:

• Všetky liečebné intervencie v porovnaní s placebom významne redukovali MMD, a to v rozmedzí od približne 2,3 dňa pri fremanezumabe 675 mg a galkanezumabe 120 mg až po 0,8 dňa pri rimegepante 75 mg.
• Fremanezumab 675 mg podávaný raz za 3 mesiace bol najúčinnejší zo subkutánne podávaných liekov, nasledovaný galkanezumabom 120 mg, fremanezumabom 225 mg podávaným 1-krát mesačne a galkanezumabom¹ 240 mg.
• Všetky perorálne podávané lieky v rôznych dávkach redukovali MMD v porovnaní s placebom, pričom najvyšší účinok vykazoval atogepant 120 mg a 60 mg a najnižší rimegepant 75 mg.
• Lieky podávané subkutánne a intravenózne vykazovali signifikantne vyšší podiel pacientov s ≥ 50 % redukciou MMD v porovnaní s placebom, pričom fremanezumab 675 mg a 225 mg vykázal odhadovaný pomer šancí vyšší ako tri. U perorálnych liekov nebol tento parameter štatisticky významný.
• U účastníkov s epizodickou migrénou vykazoval stále najvyššiu účinnosť fremanezumab a galkanezumab v oboch dostupných formuláciách.
• U účastníkov s chronickou migrénou MMD významne redukoval eptinezumab² 100 a 300 mg, fremanezumab 225 a 675 mg a galkanezumab 120 a 240 mg.

Prevzaté z: Haghdoost F. Cephalalgia, 2023

Sekundárnymi výsledkami boli zmeny v počte dní s bolesťou hlavy v mesiaci (monthly headache days, MHD) a počte dní s akútnou medikáciou (acute medication days, AMD) oproti východiskovému stavu a ďalej podiel pacientov s ≥ 75 % a 100 % redukciou MMD.

Výsledky pre sekundárne cieľové parametre boli nasledujúce:

• Všetky liečebné ramená s dostupnými údajmi o MHD (atogepant 10, 30, 60, 120 mg, eptinezumab 100, 300 mg, erenumab 70 mg, fremanezumab 225, 675 mg, galkanezumab 120, 240 mg) v porovnaní s placebom.
• Zo subkutánnych liekov bol najvyšší efekt v redukcii MHD zistený pri galkanezumabe 120 mg, po ktorom nasledoval fremanezumab 675 mg.
• Významné zníženie MHD v porovnaní s placebom vykazovali všetky dávky atogepantu, a to s trendom súvisiacim s dávkou; najnižší efekt mal atogepant 10 mg a najvyšší efekt mal atogepant 120 mg.
• Všetky liečebné ramená s dostupnými údajmi o AMD vykazovali významnú redukciu AMD v porovnaní s placebom, pričom najvyšší efekt mal galkanezumab 120 mg nasledovaný fremanezumabom 675 mg. Najnižšiu redukciu AMD vykazoval erenumab 70 mg.
• Perorálna medikácia významne redukovala AMD v porovnaní s placebom.

Prevzaté z: Haghdoost F. Cephalalgia, 2023

• Signifikantne vyšší podiel pacientov s ≥ 75 % redukciou MMD bol viditeľný u subkutánnych a intravenóznych liekov v porovnaní s placebom.
• Vyšší podiel pacientov so 100 % redukciou MMD bol zistený u fremanezumabu a galkanezumabu vo všetkých dávkach, erenumabu 140 mg a atogepantu vo všetkých dávkach (okrem 60 mg).

Prevzaté z: Haghdoost F. Cephalalgia, 2023

Výsledky tohto systematického prehľadu so sieťovou metaanalýzou ukázali, že anti-CGRP protilátky, konkrétne erenumab, eptinezumab, fremanezumab a galkanezumab, rovnako ako malé molekuly antagonistov receptora CGRP atogepant a rimegepant, sú v porovnaní s placebom účinné v prevencii. Všetky lieky účinne redukovali MMD a mali vyššiu mieru ≥ 50 % odpovedí. Zvlášť vysokú redukciu MMD preukázal fremanezumab vo štvrťročnej dávke, a to o viac ako dva dni.

Referencie

Haghdoost F, et al. Evaluating the efficacy of CGRP mAbs and gepants for the preventive treatment of migraine: A systematic review and network meta-analysis of phase 3 randomised controlled trials. Cephalalgia 2023;43:3331024231159366.

doi: 10.1177/03331024231159366. PMID: 36855951.

¹V SR dostupný len ako 120 mg

²V SR dostupný len ako 100 mg